雄激素代謝益生菌之創新開發：針對高雄激素血症的功能性腸道微生物療法

技術說明： 
雄激素相關疾病包括男性攝護腺肥大、攝護腺癌、雄性禿，以及女性多囊性卵巢症候群等，皆與體內過量的雄激素（尤其是雙氫睾酮）密切相關。傳統治療方式多依賴藥物介入，然而藥物治療往往伴隨副作用，長期使用可能影響人體正常荷爾蒙平衡。人體內的性荷爾蒙係透過肝腸循環進行調控，主要在小腸末端重新被吸收利用。這個生理機制為我們提供了創新的治療策略：若能在腸道層面調控雄激素代謝，可能顯著改善高雄激素血症相關疾病。本技術基於團隊在2023年發表於國際頂尖期刊Gut Microbes的重要研究成果。該研究首次證實腸道微生物(以陶爾氏菌為模式菌株)透過代謝腸道中的睪固酮，能調控血中雄激素當量。為開發新穎治療策略奠定了科學基礎。經過深入研究，團隊篩選出一株具有特殊功能的益生菌—凝結芽孢桿菌（Bacillus coagulans；菌株品系BRCAS-C3），該菌株展現出優異且專性的雙氫睪酮代謝能力，實現了「精準調控」的治療目標。該菌株具備培養容易、生長快速的特點，更重要的是能產生內孢子，使其能在室溫保存和運輸過程中保持穩定活性，不依賴昂貴的冷鍊系統，極適合開發成商業化產品。此外，凝結芽孢桿菌已列入衛生福利部食品藥物管理署「食品原料整合使用查詢平臺」的正面表列菌株，具有良好的安全使用歷史。利用整合性體學技術，團隊已找到相關微生物代謝基因及生化反應機制。實驗小鼠在接受凝結芽孢桿菌管餵後，血清中雙氫睪酮濃度及雄激素當均量顯著降低。高脂飼料能誘導母小鼠生成過量雙氫睪酮，進而導致掉毛。利用此小鼠模型，顯示該菌株能有效預防毛髮脫落。這些分子層面的發現不僅增強了技術的可信度，也為未來的個人化治療策略開發奠定基礎。目標疾病領域包括攝護腺肥大、攝護腺癌、雄性禿等高雄性素血症相關男性疾病，以及多囊性卵巢症候群等內分泌失調等女性常見疾病。目前已針對毛髮掉落之預防及治療，申請台灣及美國臨時專利，並技轉給至少兩家國內生技業者。透過專利保護及技轉協議，目前該菌株在保健食品應用方面已有相當進展。近期主要策略是開發預防性保健產品，滿足亞健康人群的需求。中長期目標是開發高專性、高活性的醫療用腸道菌產品，針對臨床治療需求進行配方優化。本技術開創了「腸道益生菌調控荷爾蒙代謝」的預防及治療模式，為內分泌疾病治療提供新策略。

今年度徵件總數逾500件，經層層嚴謹評選後，最終選出未來科技獎83件獲獎技術。
獲獎技術將於10/16-18台灣創新技術博覽會-未來科技館展出，歡迎前往觀展鼓勵團隊!

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江殷儒
副主任
研究員

微生物代謝多樣性實驗室